Les vrais changements dans la physionomie de la ville interviennent entre 1850 et 1948. En 1880, Millau est desservie par le chemin de fer et la gare est construite sur l'emplacement d'un ancien monastère bénédictin. C'est entre la barrière naturelle du Tarn et la barrière artificielle de la voie ferrée qu'a lieu l'expansion urbaine.

Millau en 1850
De cette époque datent l'aménagement du quartier Montplaisir, les percées Alsace-Lorraine et Alfred-Guibert. Le secteur Mandarous–Gare se substitue peu à peu au centre ancien, qui pâtit de l'insalubrité et tend à se dévitaliser. Dans la première moitié du XXe siècle, Millau, ville manufacturière et industrielle, gagne en essor : c'est le début d'une urbanisation périphérique le long des voies de liaison routière.

Millau en 1890